Ципрофлоксацин

1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-(1-пиперазинил)-3-хинолин карбоновая кислота (в виде гидрохлорида).

Акваципро, Веро-Ципрофлоксацин, Ифиципро, Квинтор-250, Квинтор-500, Квинтор, Квипро, Липрохин, Неофлоксин, Проципро, Реципро, Сифлокс, Цепрова, Цефобак, Цилоксан, Циплокс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципровин 250, Ципродар, Ципролет, Ципромед, Ципропан, Ципросан, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацина гидрохлорид, Ципрофлоксацина гидрохлорида таблетки покрытые оболочкой 0,25 г, Ципроцинал, Цитерал, Цифлоксинал, Цифлоцин, Цифран.

Лекарственная форма:Капли глазные; мазь глазная; капли глазные и ушные.

Противомикробное средство, производное фторхинолона, ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, суперспирализующую участки хромосомных молекул ДНК (необходимо для считывания генетической информации). Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них этого фермента.

Является бактерицидным противомикробным препаратом широкого спектра действия (прежде всего, в отношении грамотрицательной флоры, в этом плане близок к аминогликозидам). На грамположительные микроорганизмы оказывает бактерицидное действие только в период деления, на грамотрицательные организмы - и в период покоя, поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки.

Предотвращает транскрипцию генетического материала бактерий, необходимого для их нормального метаболизма, что приводит к быстрому снижению способности бактерий к делению.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину высокочувствительны следующие патогенные микроорганизмы: Е.coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индол-положительные и индол-отрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Моraxellа, Acinobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.

Следующие микроорганизмы обладают умеренной чувствительностью к ципрофлоксацину: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium fortuitum.

Перечисленные ниже микроорганизмы считаются обычно чувствительными к ципрофлоксацину: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.

За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются умеренно чувствительными (например, Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивыми (например, Bacteroides). Не эффективен против Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после его действия практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой стороны - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Не отмечено перекрестной резистентности к другим противомикробным препаратам.

В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел.

Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.

Лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

В оториноларингологии: наружный отит.

При легкой и умеренно тяжелой инфекции - по 1-2 капли в пораженный глаз (или оба глаза) каждые 4 ч, при тяжелой инфекции - по 2 капли каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают.

Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.

Побочное действие:

Аллергические реакции: зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.

Гиперчувствительность. Вирусный кератит.

Не вводить субконъюнктивально и непосредственно в переднюю камеру глаза. При использовании других офтальмологических препаратов интервал между их введением должен составлять не менее 5 мин.

Лекарственная форма: раствор для инфузий; таблетки.

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы крови - 20-30%. Время достижения Cmax при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг - 60-90 мин и составляет 0.76; 1.6; 2.5 и 3.4 мкг/мл, соответственно.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Сывороточная концентрация имеет линейную зависимость от величины принятой дозы.

Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках., почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.

В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Активность несколько снижается при кислых значениях рН. Т1/2 - 3-5 ч, экскреция почками - 50-70% (тубулярная фильтрация и канальцевая секреция), остальная часть - в виде метаболитов и через стенку кишечника.

При почечной недостаточности процент выводимого через почки активного вещества снижается, но его кумулирования в организме при КК выше 20 мл/мин не происходит, т.к. параллельно этому происходит увеличение метаболизма и выведение с каловыми массами.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

При в/в введении 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина через 60 мин после начала инфузии концентрация активного вещества в сыворотке составляет 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии - 2-3 л/кг.

После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке. Остальные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми при приеме внутрь.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli (в т.ч. острый бронхит и обострение хронического, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз); инфекции ЛОР-органов, особенно если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas spp. или Staphylococcus spp. (в т.ч. средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит); инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит); инфекции органов малого таза (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, тазовый перитонит); инфекции половых органов (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз); инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера); инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит, септический артрит, инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, целлюлит); сепсис, септицемия, инфекции на фоне иммунодефицита (на фоне лечения иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией); профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Внутрь, при инфекциях мочевыводящих путей - по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки; курс лечения - 7-10 дней.

При неосложненной гонорее - 0,25-0,5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0,75 г каждые 12 ч, в течение 7-10 дней.

При шанкроиде - по 0,5 г 2 раза в день, в течение нескольких дней.

При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0,5 или 0,75 г.

При хроническом носительстве сальмонелл - по 0,25 г внутрь 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0,5 г 3 раза в сутки.

При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0,75 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может составлять до 2 мес.

При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7-28 дней.

Как правило, лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезнования клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1.9 мг/100 мл), максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл, максимальная суточная доза - 0,5 г.

Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ, - 0,25-0,5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

При особенно опасных инфекциях (например при рецидивирующих приступах инфекции у больных муковисцидозом, инфекциями брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей, доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12 ч.

Таблетки следует проглатывать целиком, с небольшим количеством жидкости, после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается более быстро.

В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин - при дозе 0,4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором натрия хлорида.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза - 0,2 г; при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелых инфекциях (в т.ч. пневмонии, остеомиелит) разовая доза - 0,4 г.

При необходимости в/в лечения, при особенно тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекциях, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0,4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может составлять до 2 мес.

При хроническом носительстве сальмонелл - по 0,2 г 2 раза в сутки; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0,5 г 3 раза в сутки.

При острой гонорее однократно - 0,1 г. При профилактике инфекций при хирургических вмешательствах - 0,2-0,4 г за 0,5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма; не более 2 мес - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях.

При стрептококковых инфекциях, в связи с опасностью поздних осложнений, а также хламидийных инфекциях, лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Как правило, лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезнования клинических симптомов.

При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл), максимальная суточная доза - 0.8 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл, максимальная суточная доза - 0.4 г. Для пожилых пациентов дозу снижают на 30%.

При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов. После в/в применения можно продолжить лечение перорально.

Со стороны органов ЖКТ - тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы - головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, беспокойство, тремор; бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, черепномозговая гипертензия, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка даже прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха, мигрень, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы - тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей - гипопротромбинемия; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы - гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочеиспускания, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции - кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, васкулит; узловая эритема, экссудативная мультифорфная эритема; синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Развитие суперинфекций - кандидоз, псевдомембранозный колит.

Прочие - лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани; одышка; артралгия, артрит; тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, ммиалгия, повышенная светочувствительность.

Передозировка. Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка, меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Гиперчувствительность, эпилепсия, детский возраст (до 15 лет) - незавершенный процесс формирования скeлета; беременность, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. С осторожностью - атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, судорожный синдром; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и средств для наркоза из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. Во избежание развития кристаллурии, недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами). В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов в плазме крови, непрямых антикоагулянтов и удлиняет их Т1/2, увеличивает выраженность снижения протромбинового индекса, за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее, чем у циметидина).

НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) потенцируют риск развития судорог. Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими ионы Mg, Al и Ca, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать либо за 1-2 ч до, либо не менее, чем через 4 ч после приема антацидов.

При одновременном применении с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Пища замедляет скорость всасывания ципрофлоксацина (Cmax отмечается на 30 мин позднее, чем при приеме натощак), однако не меняет его полноту.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению промежутка времени до достижения его максимальной концентрации в плазме. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с другими противомикробными препаратами, обычно наблюдается синергизм (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

При одновременном применении ципрофоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего, отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы при кислом рН (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина 3.9-4.5).

Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН более 7.