Диклофенак

Лекарственная форма: капли глазные

НПВП, производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием.

Ингибирует синтез простагландинов, играющих важную роль в патогенезе воспаления и боли.

При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.

Время наступления Cmax в роговице и в конъюнктиве - 30 мин после инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза; в системное кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не проникает.

Ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, воспалительные процессы после хирургических вмешательств, профилактика цистоидного отека зрительного нерва до и после операции, связанной с удалением и имплантацией хрусталика, воспалительные процессы неинфекционной природы с вовлечением передних отделов глаза, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока.

Болевой синдром при проведении эксимерного лазерного вмешательства.

Гиперчувствительность.

С осторожностью: аллергические реакции на препараты "аспиринового" ряда в анамнезе, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда); эпителиальный герпетический кератит (в т.ч. в анамнезе); заболевания, вызывающие нарушения свертывания крови (в т.ч.гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям); беременность, период лактации, детский возраст.

Капли глазные Диклофенак закапывают в конъюнктивальный мешок до операции по 1 капле 5 раз в течение 3 ч, сразу после операции - по 1 капле 3 раза, далее - по 1 капле 3-5 раз в сутки в течение необходимого для лечения времени; другие показания - 1 капля 4-5 раз в сутки.

Жжение глаз, нечеткость зрительного восприятия (сразу после закапывания); аллергические реакции (зуд в глазах, гиперемия), помутнение роговицы (бельмо), отек лица, лихорадка, озноб, ирит, тошнота, рвота, фотосенсибилизация.

После снятия контактных линз закапывание производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение.

Перерыв между применением различных капель - 5 мин. Следует избегать вождения автомобиля и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций после применения капель.

При наличии клинических показаний капли глазные Диклофенак можно комбинировать с глазными каплями, содержащими глюкокортикостероиды (перерыв, между аппликациями должен быть не менее 5 мин, для предотвращения вымывания активных веществ последующими дозами.

Лекарственная форма: гель; эмульгель; кремогель; мазь

НПВП, производное фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Подавляет синтез простагландинов.

Водно-спиртовая основа - дополнительно оказывает местноанестезирующее действие.

При местном применении частично всасывается через кожу, биодоступность - 6%. Связь с белками - 99.7%. Экскреция - почками.

У больных полиартритом, которые получают местную терапию (в области воспаленного сустава), концентрация в синовиальной жидкости и ткани выше, чем концентрация в плазме крови.

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит; ревматические поражения мягких тканей; подагрический артрит); травматически обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в результате растяжений, при нагрузке и ушибах).

Гиперчувствительность, беременность.

Наружно. Мазь - 2-4 г наносят тонким слоем, слегка втирая в кожу, над очагом воспаления 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 8 г. Курс лечения - 7-14 дней.

Гель - 2-4 г (величиной с грецкий орех или вишню), в зависимости от площади болезненного очага, наносят 3-4 раза в сутки на пораженные участки и осторожно растирают (можно применять для усиления эффекта вместе с другими лекарственными формами диклофенака); после нанесения необходимо вымыть руки.

Зуд, гиперемия кожи, сыпь, жжение. При длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности - системные побочные эффекты, вследствие резорбтивного действия (генерализованная кожная сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, фотосенсибилизация).

Наносят только на неповрежденные участки кожи. После наложения не следует накладывать окклюзионную повязку.

При нанесении на большие поверхности кожи в течение длительного времени повышается риск развития системных побочных эффектов.

Следует избегать попадания препарата в глаза, на слизистые оболочки или открытые раны.

Применять только как наружное средство.

Лекарственная форма: таблетки; раствор для инъекций; суппозитории.

НПВП, производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее и антиагрегационное действие.

Угнетая циклооксигеназу, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Снижает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выработку АТФ в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, лимфокины, факторы комплемента и другие неспецифические эндогенные "повреждающие факторы"). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления.

Вызывает замедление образования протеогликана в хрящевой ткани.

Анальгетическое действие обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата.

Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера (в т.ч. при болях в суставах в покое и при движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны; при первичной дисменорее ослабляет боль).

При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

Противовоспалительный эффект наступает к концу первой недели лечения. По притивовоспалительной активности превосходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион, ибупрофен; при ревматизме и болезни Бехтерева эквивалентен преднизолону и индометацину.

Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. После перорального приема 50 мг Cmax - 1.5 мкг/мл, время наступления Cmax - 2-3 ч.

Диклофенак пролонгированного действия. В результате замедленного высвобождения активного вещества пиковая концентрация в плазме крови ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; однако она остается высокой в течение длительного времени после приема. Cmax - 0.5-1 мкг/мл, время наступления Cmax - 5 ч после приема 100 мг таблеток пролонгированного действия.

После в/в капельного введения 75 мг Cmax - 1.9 мкг/мл (5.9 мкмоль/л). После в/м введения Сmax - 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), время достижения Сmax - 20 мин. При ректальном введении время достижения Сmax - 30 мин.

Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи. Биодоступность - 50%. Связь с белками - 95-98%.

Проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Т1/2 из синовиальной жидкости - 3-6 ч (концентрации активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остаются выше еще в течение 12 ч).

Метаболизм: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень; площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза меньше после перорального введения препарата, чем после парентерального введения такой же дозы.

Биотрансформация происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологическая активность метаболитов - меньше, чем диклофенака.

Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Т1/2 плазмы - 1-2 ч. 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов через почки; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У больных с выраженными нарушениями функции почек, (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный и хронический артрит, анкилозирующий спондилит; ревматические поражения мягких тканей; подагрический артрит), острый подагрический артрит.

Дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз); Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия.

Заболевания внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей).

Посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, мигрень, почечная или желчная колика; болевой синдром и воспаление после операций и травм; первичная альгодисменорея, аднексит, проктит; инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит), остаточные явления пневмонии. Лихорадочный синдром.

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), "аспириновая" астма, "аспириновая триада" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда), нарушения кроветворения, III триместр беременности, детский возраст (до 6 лет), период лактации; гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП).

С осторожностью - индуцируемые острые печеночные порфирии, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, беременность.

Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, взрослым - по 25-50 мг 2-3 раза в сутки.

При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут.

Максимальная суточная доза - 150 мг. Для детей старше 6 лет и подростков применяются только таблетки обычной продолжительности действия по 25 мг; суточная доза - 2 мг/кг ребенка.

При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, натощак, с небольшим количеством жидкости.

Диклофенак пролонгированного действия назначают по 100 мг 1 раз в сутки (при дисменорее и приступах мигрени - до 200 мг/сут). При приеме 100 мг ретард при необходимости увеличения суточной дозы до 150 мг можно дополнительно принимать по одной обычной таблетке (50 мг). В/в капельно.

Максимальная суточная доза - 150 мг. Непосредственно перед в/в введением Диклофенак (содержимое 1 ампулы - 75 мг) следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (предварительно добавив в инфузионные растворы раствор натрия бикарбоната - 0,5 мл 8,4% или 1 мл 4,2% раствора.

В зависимости от степени выраженности болевого синдрома инфузию осуществляют в течение 30-180 мин. С целью предотвращения послеоперационных болей проводят инфузию "ударной" дозой препарата (25-50 мг за 15-60 мин). В дальнейшем инфузию продолжают со скоростью 5 мг/ч (до достижения максимальной суточной дозы 150 мг).

Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического заболевания возможно также в/м (однократное) введение, дальнейшее лечение продолжают пероральным назначением Диклофенака с учетом максимальной суточной дозы - 150 мг (в т.ч. и в день инъекции).

Инъекционный раствор вводится глубоко в/м в течение не более 2 дней. Ректально, по 50 мг 2 раза в сутки.

Приступ мигрени - ректальные свечи в дозе 100 мг при первых признаках приступа. При необходимости, повторно - 100 мг.

Со стороны органов ЖКТ: гастралгия, тошнота, рвота, диарея, желудочная колика, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, местнораздражающее действие (свечи), желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, мелена, гепатит с желтухой или без желтухи, молниеносный гепатит, панкреатит, неспецифический колит с кровотечением, обострение язвенного колита или болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, запор.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря чувства ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, беспокойство, кошмарные сновидения, тремор, психотические реакции, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны кожи: высыпания на коже, крапивница, буллезные высыпания, экзема, полиморфная эритема, синдром Стивенс-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура (включая аллергическую пурпуру).

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, сосочковый некроз.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Аллергические реакции: бронхоспазм, системные анафилактически реакции (включая шок).

Прочие: отеки, импотенция, ощущение сердцебиения, боль в груди, повышение АД. В месте в/м введения - жжение; инфильтрат, асептический абсцесс, некроз жировой ткани.

При ректальном применении - местное раздражение, слизистые выделения с примесью крови, боли при дефекации.

Передозировка: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, кровотечения, нарушение функции печени и почек.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

С целью быстрого достижения желаемого терапевтического эффекта принимают за 30 мин до приема пищи. В остальных случаях принимают до, во время или после еды в неразжеванном виде, запивая достаточным количеством воды.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии лиц пожилого возраста, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после крупного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 10 мл/мин, равновесная концентрация метаболитов в плазме теоретически должна быть значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако этого реально не наблюдается, поскольку в этой ситуации усиливается выведение метаболитов с желчью.

У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени.

При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, лития и циклоспорина.

На фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии, на фоне антикоагулянтов - риск кровотечений.

Уменьшает эффекты диуретических, гипотензивных и снотворных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов НПВП и ГКС (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

При одновременном применении с пероральными противодиабетическими препаратами возможны как гипо-, так и гипергликемия.