Хлорпромазин

2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид (хлорпромазина гидрохлорид).

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Купирует психомоторное возбуждение, уменьшает психотический страх, агрессивность. Обладает также вазодилатирующим (альфа-адреноблокада), седативным, гипотермическим и противорвотным действием, успокаивает икоту.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Уменьшает проницаемость капилляров, снижает АД, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное действие. Обладает местно-раздражающим действием.

Хорошо всасывается после в/м введения, Cmax в плазме крови отмечается через 1-2 ч. Более чем на 90% связывается с белками плазмы крови. Быстро выводится из кровеносного русла, неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме.

Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом. Интенсивно метаболизируется в печени. Часть метаболитов имеют фармакологическую активность.

Выводится почками и с желчью. Т1/2 составляет в среднем 30 ч. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы выделяется с мочой в неизменном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 и более месяцев после прекращения лечения. При приеме внутрь происходит быстрая абсорбция из ЖКТ. Биодоступность - 50%. Т1/2 - 4 нед.

В психиатрии: психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных шизофренией); острые бредовые, маниакальное и гипоманиакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз.

Психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; расстройства настроения у психопатов, при психотических расстройствах у больных эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС, облегчение состояния абстиненции при алкоголизме и токсикоманиях.

В качестве противорвотного и успокаивающее икоту средства; для усиления действия анальгетиков при упорных болях; при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после нарушений мозгового кровообращения и др.); при подготовке к анестезии, для потенцирования анестезии (в составе так называемых литических смесей).

В акушерстве - обезболивание родов, эклампсия.

Внутрь, в психиатрической практике - 300-500 мг, поддерживающая терапия в амбулаторных условиях - 25-150 мг. В/м или в/в, в виде 2,5% раствора. При в/м введении добавляют 2-5 мл 0,25-0,5% раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцы.

При в/в введении необходимое количество раствора разводят 20 мл 5% раствора глокозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят медленно в течении 5 мин под контролем АД.

При в/м введении суточная доза обычно не превышает 0,6 г. Курс лечения - от 2 нед до 2-4 мес и более. В конце курса лечения дозу постепенно уменьшают (на 25-50 мг/сут).

При выраженном психомоторном возбуждении, судорожном синдроме, рвоте разовая начальная доза при в/м введении составляет 0,1-0,15 г. Для купирования острого возбуждения вводят в/в в дозах 0,05-0,075 г (2-3 мл 2,5% раствора) 1-2 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: в/в: разовая - 0,1 г, суточная 0,25 г; в/м: разовая -0,15 г, суточная - 1 г. Детям до 5 лет (масса тела до 23 кг) - 40 мг/сут, от 5 до 12 лет (масса тела 23-46 кг) - 75 мг/сут. Ослабленным и пожилым больным, в зависимости от возраста, назначают до 0,3 г/сут.

Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении мозгового кровообращения, приступов икоты и непрерывной рвоты назначают в составе так называемых "литических смесей", содержащих в себе 1-2 мл 2,5% раствора хлорпромазина, 2 мл 2,5% раствора прометазина или 2 мл 2% раствора дифенгидрамина, 1 мл 2% раствора тримеперидина. Смесь вводят в/в или в/м 1-2 раза в сутки.

Закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); нарушение кроветворения, заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; бронхоэктатическая болезнь, микседема.

Угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга; прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (до 3-х лет).

В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, анорексия, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, сухость во рту, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, запоры, импотенция, фригидность. Реже - резкое снижение артериального давления (введение проводят в положении больного лежа, после применения препарата больные должны лежать 1.5-2 ч; резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс).

Фотосенсибилизация кожи (больные не должны в связи с этим подвергаться УФ облучению). Экстрапирамидные расстройства (дискинезии - пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окулогирные кризы; акинето-ригидные явления; акатизия; гиперкинезы; тремор и вегетативные нарушения), в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические средства - тропацин, циклодол и др. Дискинезии купируются кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора подкожно) и атропином (1 мл 0,1% раствора подкожно).

Явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия и другие изменения психики. При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии, реже - злокачественного нейролептического синдрома. Редкими осложнениями (после длительного применения больших доз - 0,5-1,5 г/сут) являются: холестатическая желтуха, тахикардия, нарушения сердечного ритма, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия; тошнота, рвота, диарея, олигурия, гиперкоагуляция, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы.

Аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, ангионевротический отек лица и конечностей. При внутримышечном введении могут возникнуть инфильтраты. Передозировка (интоксикация). При коллаптоидных состояниях рекомендуют введение кордиамина, кофеина, мезатона.

При развитиии дерматитов лечение отменяют и назначают антигистаминные средства. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы, а также при назначением циклодола. Для уменьшения выраженности нейролептической депрессии используют антидепрессанты и психостимуляторы.

Нельзя назначать во время работы водителям транспорта и другим лицам, профессия которых требует высокой скорости психомоторной реакции. Во время лечения необходимо следить за величиной АД, пульсом и регулярно контролировать функции печени, почек и крови.

В период лечения не допускать применения алкоголя! При работе с аминазином необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Совместим с другими антипсихотическими средствами, анксиолитиками и антидепрессантами. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, алкоголь и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания.

С трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО - увеличение риска развития нейролептического злокачественного синдрома; с противосудорожными препаратами - возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами - усиление выраженности ортостатической гипотензии; с эфедрином - возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

На фоне лечения аминазином следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. При одновременном применении аминазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания.