Иринотекан

Противоопухолевое средство растительного происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие. Специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I, вызывает единичные линейные поражения ДНК, нарушает реппликацию ДНК. Цитотоксическая активность зависит от времени и специфична для S фазы.

Метаболизируется в печени, Т1/2 за 24 ч - 19,9%, активного метаболита SN38 - 0,25% от введенной дозы. Т1/2 в плазме в первую фазу трехфазной модели - 12 мин. Общий клиренс - 15 л/ч/кв.м, связь с белками плазмы - 65%, для SN38 - 95%.

Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (при отсутствии эффекта от 5-фторурацила).

В/в капельно, в течение 30-90 мин 1 раз в 3 нед. Средняя доза - 350 мг/кв.м поверхности тела. Необходимый объем препарата разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают.

Если после первой инфузии развивается бессимптомная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мкл), нейтропения в сочетании с лихорадкой или инфекционными осложнениями (количество нейтрофилов 1000/мкл), тяжелая диарея - дозу снижают до 300 мг/кв.м, при повторном возникновении указанных осложнений - 250 мг/кв.м Лечение не возобновляют до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл.

Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе (менее 500/ мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с нейтропенией - необходимо снижение дозы.

Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, диарея, тошнота, рвота, стоматит, запоры; кишечная колика, конъюнктивит, ринит, снижение АД, аллергические реакции.

При первом появлении жидкого стула назначают обильное питье жидкостей, содержащих электролиты, антидиарейную терапию лоперамидом - по 2 мг каждые 2 ч и в течение 12 ч после последнего жидкого стула, но не более 48 ч.

При развитии тяжелой диареи (более 6 эпизодов жидкого стула в день, кишечная колика, тенезмы в сочетании со рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении интенсивной терапии.

При диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в день) с профилактической целью назначают пероральные антибиотики широкого спектра действия.

Холинергический синдром: потливость, озноб, головокружение, спазм аккомодации, слезотечение, гиперсаливация, одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астенический синдром, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении).

При развитии острого холинергического синдрома п/к вводят 0,25 мг атропина сульфата; пациентам с холинергическим синдромом в анамнезе рекомендовано профилактическое применение атропина.

Лечение проводится в специализированных больницах, имеющих разнопрофильные отделения, включая отделение интенсивной терапии, под строгим наблюдением квалифицированного онколога.

Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания, токсичности. У пациентов с гипербилирубинемией отмечается высокий риск развития тяжелой и фебрильной нейтропении.

Женщины и мужчины детородного возраста должны избегать зачатия во время и в течение 3 мес после отмены лечения. Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия, развивается не ранее, чем через 24 ч после введения (в течение 5 дней). Во время лечения необходимо еженедельно контролировать анализ периферической крови.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия 38°С, нейтрофилы - менее 1000/мкл) - в/в антибиотики широкого спектра действия. У пациентов с тяжелой диареей имеется высокий риск развития инфекции и гематологической токсичности.

Препарат должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. После разведения содержимого флакона 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы препарат остается стабильным в течение 12 ч при температуре 15-25°С или в течение 24 ч в холодильнике при температуре 2-8°С.