Пефлоксацин

1-Этил-6-фтор-1,4-дигидро-7-( 4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде мезилата).

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу, нарушает синтез белков бактерий.

В отношении грамотрицательных штаммов эффективно действует как на делящиеся клетки, так и клетки в стадии покоя; в случае грамположительных штаммов - только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления.

Обладает широким спектром действия. Обычно чувствительные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus mirabilis, Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Legionella spp.

Умеренно чувствительные микроорганизмы: Streptococcus spp., Pneumococcus, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis.

Устойчивые микроорганизмы: грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis. При заболеваниях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, требуется изучение чувствительности in vitro. Угнетает микросомальное окисление в клетках печени.

Абсорбция - высокая, через 20 мин после приема внутрь однократной дозы (400 мг) всасывается 90%. Время достижения Cmax (4 мкг/мл) - 90 мин, терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 ч.

Связь с белками - 25-30%, Т1/2 - 8-10 ч, при повторном введении - 12-13 ч. После многократного введения Cmax в крови - 10 мкг/мл; концентрация в слизистой бронхов - 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой и крови - 100%.

Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в т.ч. в бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, СМЖ и костную ткань. Объем распределения - 1,5-1,8 л/кг. Концентрация в СМЖ: после трехкратного приема 400 мг - 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией в плазме крови и жидкости - 89%.

Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа - 11,4 мкг/г, слюнные железы - 2,2 мкг/г, кожа - 7,6 мкг/г, слизистая носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5.6 мкг/г.

Экскреция у лиц с ненарушенной функцией почек и печени - почками - 60%, с желчью - 30% в неизмененном виде, частично в виде метаболитов диметилпефлоксацина, пефлоксацин-N-оксида и пефлоксацин-глюкуронида.

Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после приема - 25 мкг/мл, через 12-24 ч - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения. Плохо поддается диализу (коэффициент экстракции - 23%).

Инфекции почек и мочевыводящих путей, ЖКТ, печени, желчного пузыря, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфекции нижних дыхательных путей и ЛОР-органов, септицемия, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, простатит; хирургические и внутрибольничные инфекции.

Средняя суточная доза для приема внутрь - 0,8 г в 2 приема. Таблетки, не разжевывая, запивают водой. При инфекциях тяжелого течения - в/в капельно, в течение 1 ч, в 250 мл 5% раствора глюкозы.

Первая доза - 0,8 г; затем - по 0,4 г каждые 12 ч. У больных с нарушением функции печени требуется коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 0,4 г/сут; при более выраженных нарушениях - каждые 36 ч; при тяжелой патологии печени интервал между введениями удлиняется до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней.

Тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли; головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница; кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, миалгия, артралгия, тендинит; кандидомикоз; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1600 мг/сут), тахикардия, повышение судорожной готовности.

Противопоказания:

Беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гиперчувствительность.

С осторожностью - атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, судорожный синдром неустановленной этиологии.

При смешанных инфекциях с выделением различных микробных ассоциаций при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с препаратами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

Для предупреждения развития резистентности во время лечения при стафилококковых инфекциях комбинируют с бета-лактамными антибиотиками.

При синегнойной инфекции для усиления антибактериального эффекта применяют в сочетании с аминогликозидами, пиперациллином, азлоциллином, цефтазидимом. Вследствие возможного появления фотосенсибилизации, в период лечения нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения.

Для больных с тяжелыми заболеваниями печени требуется коррекция дозы, пропорционально степени повреждения. Нельзя разбавлять раствором натрия хлорида или любым растворителем, содержащим ионы хлора.

Больные, получающие препарат, не должны заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Циметидин увеличивает Т1/2, снижает общий клиренс, но не влияет на объем распределения и почечный клиренс.

Пефлоксацин угнетает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и ЦНС; значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, - необходим постоянный контроль картины крови). Обволакивающие средства замедляют абсорбцию.