Тимолол

(S/-1-[/1,1-Диметилэтил/амино]-3-[/4-/4-морфолинил/-1,2,5-тиадиазол-3-ил]окси ]-2-пропанола малеат (или в виде полугидрата).

Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности. При местном применении понижает внутриглазное давление, за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия - 24 ч.

После инстилляции глазных капель время достижения С max - 1-2 ч. Активное вещество попадает в кровеносную систему путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые носа и слезного тракта.

Экскреция метаболитов - почками. У новорожденных и маленьких детей концентрация активного вещества существенно превышает его Сmax в плазме крови взрослых.

Открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая, с узким углом передней камеры глаза и указаниями на перенесенную в прошлом спонтанную или ятрогенную блокаду угла противоположного глаза), повышенное внутриглазное давление; в качестве дополнительного миотического средства: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), острое повышение офтальмотонуса, врожденная глаукома (при неэффективности других терапевтических мероприятий).

Взрослым и детям старше 1 года закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 0,25% раствора 2 раза в день, при недостаточной эффективности - по 1 капле 0,5% раствора 2 раза в день.

При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 капля 0,25% 1 раз в день. Разница выраженности действия двух концентраций составляет 10-15%.

Местные реакции: раздражение конъюнктивы - гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, кратковременное нарушение остроты зрения.

При длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко - диплопия.

Системные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, брадиаритмия, AV блокада, сердечная недостаточность, остановка сердца; головокружение, мышечная слабость, нарушение половых функций, преходящее нарушение мозгового кровообращения, коллапс, депрессия; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; рвота, алопеция. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

Передозировка: Возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов.

Гиперчувствительность, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, синусовая брадикардия, AV блокада II-III степени, сердечная недостаточность II-III стадии, кардиогенный шок, дистрофические процессы в роговице, беременность, лактация, детский возраст (до 1 года). С осторожностью - сахарный диабет, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), одновременное назначение других бета-адреноблокаторов.

Не следует закапывать в глаза два бета-адреноблокатора одновременно. После закапывания в течение 30 мин воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующего повышенного внимания и остроты зрения.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, ограничить деятельность, связанную с риском при плохом освещении. Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3-4 нед после начала терапии (не ранее чем через 1-2 нед).

При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта. При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес.

Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее, чем через 15 мин после него.

Во время лечения препаратом не следует носить мягкие контактные линзы. При переводе больных на лечения тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков.

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо отменить препарат за 48 ч.

Эпинефрин, пилокарпин, системные бета-адреноблокаторы усиливают действие. БМКК, симпатолитики, бета-адреноблокаторы усиливают артериальную гипотензию и брадикардию.

Усиливает действие миорелаксантов (тимолол следует отменить за 48 ч до предполагаемого проведения общего наркоза с использованием периферических миорелаксантов.

Лекарственная форма: таблетки

Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, обладает прямым угнетающим действием на миокард и местной мембраностабилизирующей активностью; оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Ингибируя бета-адренорецепторы, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов Ca, урежает ЧСС, угнетает проводимость, понижает сократимость миокарда. Антиангинальный эффект обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлиняет диастолу и улучшает перфузию миокарда) и снижения сократимости, обладает мембраностабилизирующим действием.

В первые 24 ч после назначения наблюдается уменьшение сердечного выброса и реактивное повышение периферического сопротивления, которое затем в течение 1-3 сут постепенно снижается.

Механизм гипотензивного действия заключается в ингибировании пресинаптических бета-адренорецепторов окончаний нейронов, уменьшении активности ренин-ангиотензиновой системы (гипотензивный эффект прямо не связан с изменением концентрации ренина в плазме).

Угнетает проведение импульса в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Внутренняя симпатомиметическая активность ограничивает использование в качестве антиаритмического средства.

Повышает концентрацию в плазме триглицеридов и ЛПНП, cнижает содержание ЛПВП.

Абсорбция - 90%; биодоступность - 75%, значительно снижается при первичном прохождении через печень; связь с белками - 10%. Т1/2 - 4 ч. Экскреция почками - 20% в неизменённом виде, через кишечник.

Артериальная гипертензия; стенокардия, мигрень; инфаркт миокарда (вторичная профилактика).

Внутрь, при артериальной гипертензии - по 10 мг 2 раза в сутки в случае монотерапии и по 5 мг 2 раза - в случае присоединения к предшествующему гипотензивному лечению. Если через 1-2 нед лечения отмечается недостаточная выраженность гипотензивного эффекта, дозу увеличивают на 10 мг каждые 2 нед. Максимальная суточная доза - 60 мг.

При стенокардии начальная доза - 5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости каждые 3 дня дозу можно увеличивать на 5-10 мг. Максимальная суточная доза - 45 мг. Для вторичной профилактики через 7-28 дней после острого инфаркта миокарда назначают в начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки; через 2 дня дозу повышают до 10 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики приступов мигрени - по 10 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 30 мг/сут. Если после 6-8 нед лечения не отмечено удовлетворительного эффекта, препарат следует отменить.

Сердечная недостаточность, брадикардия, AV блокада, одышка, бронхоспазм, похолодание конечностей, парестезии, мышечная слабость, снижение АД, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, тошнота, рвота, диарея, запоры, кожные аллергические реакции, обострение псориаза, снижение либидо, импотенция, гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Передозировка: брадикардия, снижение АД, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, судороги, бронхоспазм, AV блокада. Лечение: при нарушении AV проводимости - в/в - 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при артериальной гипотензии - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы.

Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст, SA блокада, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность II Б-III стадии, кардиогенный шок, сахарный диабет (особенно лабильного течения), беременность, период лактации, вазомоторный ринит, дистрофия роговицы, облитерирующие заболевания артерий (в т.ч. болезнь Рейно), метаболический ацидоз, период лактации.

Бронхиальная астма, хронический бронхит с бронхообструктивным компонентом, сердечно-сосудистая недостаточность.

В период лечения необходим контроль ЧСС и других параметров сердечной деятельности, содержания глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес), у пожилых пациентов - контроль за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола.

Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача. Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии отмена должна быть завершена по меньшей мере за 48 ч до операции.

Если больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием.

Циметидин увеличивает биодоступность. Повышает концентрацию лидокаина в плазме, снижает клиренс теофиллина.

Одновременное применение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) и эстрогены (задержка натрия).

Ингибиторы МАО повышают риск развития гипертензии. БМКК (верапамил, дилтиазем), сердечные гликозиды и антиаритмические средства повышают риск развития AV блокады и сердечной недостаточности. Усиливает гипогликемическое действие инсулина.